Lần đầu tiên, tài năng của Sherlock Holmes được yêu cầu xuyên biên giới. Cùng với anh trai Mycroft, một thành viên của chính phủ Anh, thám tử nổi tiếng sẽ đi từ Ấn Độ đến Hoa Kỳ để giải quyết ba cuộc điều tra. Vào vai một trong hai anh em nhà Holmes và tìm ra những kẻ có tội.
Sherlock Holmes: International là truyện tranh kết hợp với trò chơi, một tựa trong sê-ri có phụ đề "Truyện tranh mà bạn là anh hùng". Bạn hóa thân vào một nhân vật trong một câu chuyện nhập vai, trong đó các lựa chọn của bạn hướng dẫn sự tiến bộ của bạn. Bạn có một bảng ký tự giống như bảng được sử dụng trong các trò chơi nhập vai theo dõi tài sản, khả năng đặc biệt, tiền xu và điểm chiến thắng của bạn. Nói chung, cách chơi bao gồm việc đi theo các ô của truyện tranh — chứa manh mối, câu đố và bẫy — và đưa ra lựa chọn về nơi sẽ đi và việc phải làm, đồng thời sử dụng nhận thức trực quan của bạn để thu thập manh mối và đủ thông minh để giải câu đố. Như trong bất kỳ trò chơi nào, bạn có thể thua — đôi khi rất tệ!